Bakteriedödande virus är framgångsrika vid behandling av antibiotikaresistenta infektioner

Det finns spännande nyheter i världen av fagterapi och antimikrobiell resistens! Jerry Nick, MD, från National Jewish Health, och Graham Hatfull, PhD, University of Pittsburgh, tillkännagav en patientens botemedel från en Mycobacterium abcessus lunginfektion med fagterapi.

Vad är fager? De är virus som infekterar bakterier och kan lysera (eller döda) dem utan behov av antibiotika. Medan deras användning sträcker sig mer än hundra år tillbaka i tiden, föll de i unåde med upptäckten och tillväxten av antibiotika – som är mer flashiga och mer lönsamma. Eftersom antibiotikaresistens är ett växande problem globalt, har intresset för fagterapi förnyats. Mer än 2,8 miljoner antibiotikaresistenta infektioner förekommer i USA enbart varje år, med 35 000 dödsfall. Antimikrobiell resistens (AMR) övervägs ett av de tio största globala hoten mot folkhälsan av Världshälsoorganisationen. Den stillastående pipeline för läkemedelsutveckling förvärrar problemet med AMR eftersom läkemedelsföretag överger antibiotikaforskning för mer lukrativa läkemedel för antingen kroniska sjukdomar eller “livsstils”-läkemedel.

M. abscessus är en notoriskt svårbehandlad bakterie relaterad till TB. Lunginfektioner är ofta dödliga trots användning av långvariga kurer med giftiga antibiotika. (Denna grupp av bakterier kallas “icke-tuberkulösa mykobakterier” eller NTM).

Den första framgångsrika behandlingen av M. abscessus med fager var 2019. Då Isabelle Carnell-Holdaway, en 17-åring med cystisk fibros (CF), behandlades med en genetiskt modifierad fag från Hatfulls labb efter att hennes lungtransplantation blev infekterad. Hon levde i flera år efter.

I detta aktuella fall hade Jarrod Johnson, en 26-åring med cystisk fibros, kroniska lunginfektioner med multiresistent (MDR) P. aeruginosa och meticillinresistent S. aureus (MRSA). Han utvecklade sedan en M. abscessus infektion som hindrade honom från att få en lungtransplantation. Detta är mycket likt det problem som Mallory Smith stod inför, även om hennes infektion berodde på en mycket resistent Burkholderia infektion. Jag beskrev hennes kurs i min artikel Salt i min själ. Transplantationscentra avvisar regelbundet patienter med multiresistenta bakterieinfektioner från att överväga en transplantation, vilket är patientens sista alternativ.

Johnson fick fagterapi, förutom antibiotika i 500 dagar. Inom 2 månader fanns det olika tecken på att behandlingen fungerade, och efter ett år ansågs hans infektion vara helt borta. Han fick en dubbel lungtransplantation och fortsatte på fager under återhämtningen. Han är nu borta från all behandling och fortsätter att må bra; han har varit kunna återuppta ett normalt liv.

Som Hatfull förklarade, “patienter är i desperat behov av en lungtransplantation på grund av CF. Mykobakterieinfektionen var inte bara dålig utan hindrade honom (Johnson) från att få en transplantation.” Efter fagbehandlingen i mer än ett år förblev hans sputumkulturer negativa (växte inte bakterierna), och han kunde få en dubbellungtransplantation.

Hatfull beskrev också en nyligen nedsatt immunförsvagad patient med en utbredd Mycobacterium chelonae hudinfektion som hade misslyckats med många behandlingsförsök. Denna patient behandlades också framgångsrikt när en fag lades till hans kur. De var tvungna att använda en enda fag, kallad “Muddy”, eftersom inga andra visade sig vara aktiva mot hans mykobakterie.

Ett av problemen med fagbehandling som Hatfull beskrev är att vissa patienter får ett immunsvar mot fagerna som är ganska potent för att neutralisera fagerna. Medan den andra patienten utvecklade neutraliserande antikroppar, fortsatte han att visa förbättring. Hatfull noterade upprymt, “Det är en av de landmärken i den rapporten. Vi använde bara en enda fag” utan att detektera någon resistens.

“Det visar också att några av de antaganden vi hade om hur vi skulle göra allt detta förmodligen var felaktiga. Antagandet att vi behövde använda flera fager och en cocktail för mykobakterieinfektioner … visade sig vara fel … Och det är delvis därför jag tror att den här typen av fallstudier … bara kan vara extremt informativa, och samtidigt ser du en patient som får betydande klinisk nytta.”

Hatfull var noga med att tillägga att han inte skulle “evangelisera” om fager som ersätter antibiotika. Han ser dem som ett värdefullt nytt verktyg som läggs till. Ett antal patienter har misslyckats med fagterapi. Han noterar att dessa patienter är mycket viktiga för att lära sig mer om att använda fager.

När behandlingen fungerar, “för både patienter och läkare är detta en enorm lättnad över att använda giftiga antibiotika under långa perioder”, avslutade Hatfull.

Det finns fortfarande mycket att lära om fager som terapi för resistenta infektioner. Även om, mycket lyckligtvis, fager kan vara av stort värde vid behandling av vissa infektioner, är de inte en “magisk kula” som kommer att behandla alla infektioner eller som kommer att ersätta antibiotika. Vi behöver snarast mer finansiering för ytterligare forskning om detta tillvägagångssätt för att bekämpa antimikrobiell resistens.